Receptores que funcionam como canais iônicos: - Ionotrópicos: são canais iônicos diretos - Metabotrópicos: atuam via proteína G Receptores colinérgicos (respondem à acetilcolina): - Nicotínicos: são Ionotrópicos, são canais iônicos diretos - Muscarínicos: são metabotrópicos, atuam via proteína G # Receptores **Ionotrópicos e Metabotrópicos** Funcionam como canais iônicos direta ou indiretamente ### **Receptores Ionotrópicos** Os **receptores ionotrópicos** são aqueles que, ao serem ativados por um neurotransmissor, atuam diretamente como canais iônicos. Quando um neurotransmissor se liga a esses receptores, o canal se abre, permitindo o fluxo de íons como sódio (Na⁺), potássio (K⁺) ou cálcio (Ca²⁺), levando a respostas rápidas e diretas. Exemplos incluem os receptores nicotínicos e os receptores de glutamato (AMPA, NMDA). ### **Receptores Metabotrópicos** Os **receptores metabotrópicos**, por outro lado, não funcionam diretamente como canais iônicos. Eles atuam através de **proteínas G**, que ativam uma série de reações intracelulares, resultando na abertura de canais iônicos ou na modulação de outras funções celulares. Essa ativação indireta resulta em respostas mais lentas e duradouras. Exemplos incluem os receptores muscarínicos de acetilcolina e os receptores de dopamina. # Receptores Colinérgicos muscarínicos e nicotínicos Os receptores muscarínicos e nicotínicos são dois tipos importantes de receptores colinérgicos, ou seja, receptores que respondem à acetilcolina. Embora ambos sejam ativados pelo mesmo neurotransmissor, eles têm estruturas, localizações e funções distintas. ### Receptores Muscarínicos: Os **receptores muscarínicos** também respondem à acetilcolina, mas são ativados especificamente pelo composto muscarina (encontrado em certos tipos de cogumelos). Estes são **metabotrópicos**, o que significa que, quando ativados, não abrem diretamente canais iônicos. Em vez disso, desencadeiam uma cascata de sinais internos através de proteínas G e segundos mensageiros, o que resulta em uma resposta celular mais lenta e prolongada. Estão principalmente associados ao sistema nervoso parassimpático e estão presentes no coração, no músculo liso e nas glândulas. 1. Estrutura: - São receptores metabotrópicos: receptores acoplados à proteína G (GPCRs) - Cinco subtipos: M1, M2, M3, M4, M5 2. Localização: - Órgãos efetores do sistema nervoso parassimpático - Glândulas exócrinas - Músculo liso - Coração - Sistema nervoso central 3. Agonista seletivo: - Muscarina (derivada de certos cogumelos) 4. Antagonista: - Atropina 5. Funções: - Redução da frequência cardíaca - Contração do músculo liso - Aumento da secreção glandular - Vasodilatação - Funções cognitivas no cérebro 6. Mecanismo de ação: - Ativam vias de sinalização intracelular através de proteínas G ### Receptores Nicotínicos: Os **receptores nicotínicos** são um tipo de receptor de acetilcolina, um neurotransmissor. Eles são chamados assim porque também podem ser ativados pela nicotina, além da acetilcolina. Esses receptores são do tipo **ionotrópico**, o que significa que, quando ativados, abrem canais iônicos que permitem a entrada de íons, como sódio (Na⁺), no neurônio. Isso gera uma resposta rápida, levando à despolarização da membrana celular. Estão presentes no sistema nervoso central, nos nervos motores e no sistema nervoso autônomo (especialmente na junção neuromuscular). 1. Estrutura: - receptor ionotrópicos: Canais iônicos ligando-dependentes - Compostos por combinações de subunidades α, β, γ, δ, ε 2. Localização: - Junção neuromuscular - Gânglios autonômicos - Cérebro - Medula adrenal 3. Agonista seletivo: - Nicotina 4. Antagonista: - Curare (junção neuromuscular) - Hexametônio (gânglios autonômicos) 5. Funções: - Transmissão neuromuscular - Transmissão em gânglios autonômicos - Liberação de neurotransmissores no cérebro - Liberação de adrenalina da medula adrenal 6. Mecanismo de ação: - Quando ativados, abrem canais iônicos permitindo o influxo de Na+ e Ca2+ Comparação e considerações adicionais: 1. Velocidade de ação: - Nicotínicos: Resposta rápida (milissegundos) - Muscarínicos: Resposta mais lenta (segundos a minutos) 2. Dessensibilização: - Receptores nicotínicos tendem a se dessensibilizar rapidamente com exposição contínua ao agonista - Receptores muscarínicos geralmente não se dessensibilizam tão rapidamente 3. Importância farmacológica: - Alvos de muitos medicamentos e toxinas - Relevantes em condições como miastenia gravis, doença de Alzheimer, e dependência de nicotina 4. Evolução: - Ambos os tipos de receptores são altamente conservados evolutivamente, indicando sua importância fundamental na fisiologia animal # ** Receptores Adrenérgicos ** - Os receptores adrenérgicos são **receptores ligados à proteína G que são ativados por catecolaminas, como a adrenalina e a noradrenalina** - **Existem 5 tipos de receptores Adrenérgicos ** - α1: Localiza-se nos vasos anguíneos e promove a vasoconstrição - α2: Inibem a liberacao da noroadrenalina nas terminacoes nervosas - β1: localiza-se principalmente no coração, e promove problemas cardiacos como aumento da frequencia cardíaca - β2: localizado nos musculos lisos e vasculaturas dos musculos esqueléticos, e promove por exemplo a broncodilatação - β3: Encontrado principalmente no teciddo adiposo, e por sua vez estimulam a lipólise # Proteína G e Receptores metabotrópicos ### Os receptores acoplados a proteína G são os receptores metabotrópicos: - funcionam como canais iônicos com a passagem indireta de ions, passagem de íons mas acoplados a uma proteína G - mais lentos pois envolve várias etapas de sinalização. - os efeitos podem ser mais duradouros e podem incluir mudanças na função celular a longo prazo. - Ele é transmembranal e tem tem 7 domínio transmembrana, ou seja, atravessa a membrana plasmática 7 vezes - Tem um sitio externo que se liga com o neurotransmissor e um sitio interno que se associa a proteína G - quando um neurotransmissor se liga a um receptor metabotrópico, este ativa uma proteína G associada, que por sua vez desencadeia uma cascata de sinalização intracelular. Essa cascata pode levar à abertura ou fechamento de canais iônicos, ou a outras respostas celulares. A proteína G possui subunidades: alfa, beta, gama A subunidade alfa se separa da beta e gama no processo de ativação, onde ela consegue se desligar as outras subunidades ![](https://prod-files-secure.s3.us-west-2.amazonaws.com/b5c872b2-da58-4131-b768-9894cfd567fc/8027ef7b-75f1-4215-8800-2842bf564901/image.png?X-Amz-Algorithm=AWS4-HMAC-SHA256&X-Amz-Content-Sha256=UNSIGNED-PAYLOAD&X-Amz-Credential=ASIAZI2LB466XR5AKGOE%2F20260522%2Fus-west-2%2Fs3%2Faws4_request&X-Amz-Date=20260522T111227Z&X-Amz-Expires=3600&X-Amz-Security-Token=IQoJb3JpZ2luX2VjEFIaCXVzLXdlc3QtMiJHMEUCIQCnoekWN9AqOWmyT8UJk20BMMlrfjYjIsYPrfdZU1ZVUwIgbyBpjFqu%2FV8hdTKefJ%2FzidnuKpKi1%2B4irDqsViPtV5cq%2FwMIGxAAGgw2Mzc0MjMxODM4MDUiDCnETtfyokmm95%2F2YCrcA55JNuJQjRzjAllUlu2nmWLwS9UkUkwLkta4JvfgvCikXTsx2vbGzqx%2FK0hXpbY%2FCKfPnsmxd5sYdWwQ%2BBp3RST%2Bmc3hRLw2dRYSGzWkVR%2FUpHH39CTtpCp9ftJbpF%2BsCqKj0DNXfWDFl5cQHIvw7z7seiu92M49Ii1O6rKZWdFs38oX2wnDuCnOqo5XIJEkRQ9SIvEqflP9NN1BJRGia7zNSBxY015SJgZ5fxky5BnUdtM7KBtuTWDXRdhOk9FDFEwFEDYesDkNJNA0qYtxDxpHxV0IdMcfOmqo03U5r5MZ9jGALeNt5KlxRVo2xHTfE8KePh7a%2F%2F3o8KrEYWECXKkudxYHa%2FUw5RKmsEhIN5drsFeVYbv9f%2FnweTf1GKzl%2F4xxaW6Azoan39H2J5nj%2B1m8Vv35uss6d53Fm4wO8ERqbFG%2BF6hMvovZHKt9mwk7OdchWGEgBhRA6Ft0Bl6BI4xfhgEkgxJuk7aif%2FlPH8pjlmYmBNlpdWUvppOHH6MR9ayk5Bk%2B9viQfXD2Pu8o6GzwuA3eh2e4gH%2FlZ%2FSXFnNrZL8UA5dovmMUsRTMQGp4Fg2Rv1A2uGhh2GCsEy4uWJU3cuwsK1TOCC61aED%2F5DyE2S2ENP9kl6FaCJ9WMNnVwNAGOqUByWBfKdaKyOAx07hIAf7k4vVTu0sCRYskbwHsQAZthYgkAFo4mHG10TMsPX2xqJf%2FWFa5kltUxtDeYwhHPMPr4fr7SWewQDrudFU8%2FYoEP4AwHQFN6d%2FMD7%2BlGYRkanII%2B8ZOYlpGmQ2d1GKbDLIzby8K5W2GhtrwsJLIy%2BLBr0%2FLDxap6ZR29Tg8mOrzEDoAz1F%2FiSRLazY%2Fuwwxx5jM88hP0P%2FO&X-Amz-Signature=892ccd1c87c545be348e2c4135c74db1ef18b19deb4918464c3538beae5ef561&X-Amz-SignedHeaders=host&x-amz-checksum-mode=ENABLED&x-id=GetObject) ## Tipo de proteína G: ### Gs (estimulatória): - Função principal: Ativa a adenilato ciclase - Efeito: Aumenta os níveis intracelulares de AMPc (adenosina monofosfato cíclico) - Exemplos de receptores: Beta-adrenérgicos, receptores de glucagon - Consequências: Pode levar à ativação de proteínas quinases dependentes de adenosina monofosfato cíclico, afetando diversos processos celulares - Durante a ativação pelo impulso nervoso, quando um neurotransmissor se liga a um receptor acoplado a uma proteína Gs, acontece uma mudança conformacional no receptor, onde na subunidade alfa da proteína G ocorre a troca de GDP por GTP e acontece a separação da subunidade alfa da beta e da gama, e ela ativa a adenilado ciclase, a adenilado ciclase faz com que aumente a produção e presença do AMP cíclico, que ativa outras enzimas e proteínas como PKA (Proteína Quinase A) e vai até o núcleo da célula e faz alteração da expressão genica - GTP e GDP são nucleotídeos de guanina que desempenham um papel crucial no ciclo de ativação e desativação das proteínas G. Esse ciclo é fundamental para a transdução de sinal mediada por receptores acoplados à proteína G (GPCRs). ![](https://prod-files-secure.s3.us-west-2.amazonaws.com/b5c872b2-da58-4131-b768-9894cfd567fc/fcb751b5-e46e-438a-bff8-24ef1cf4ea19/image.png?X-Amz-Algorithm=AWS4-HMAC-SHA256&X-Amz-Content-Sha256=UNSIGNED-PAYLOAD&X-Amz-Credential=ASIAZI2LB466XR5AKGOE%2F20260522%2Fus-west-2%2Fs3%2Faws4_request&X-Amz-Date=20260522T111227Z&X-Amz-Expires=3600&X-Amz-Security-Token=IQoJb3JpZ2luX2VjEFIaCXVzLXdlc3QtMiJHMEUCIQCnoekWN9AqOWmyT8UJk20BMMlrfjYjIsYPrfdZU1ZVUwIgbyBpjFqu%2FV8hdTKefJ%2FzidnuKpKi1%2B4irDqsViPtV5cq%2FwMIGxAAGgw2Mzc0MjMxODM4MDUiDCnETtfyokmm95%2F2YCrcA55JNuJQjRzjAllUlu2nmWLwS9UkUkwLkta4JvfgvCikXTsx2vbGzqx%2FK0hXpbY%2FCKfPnsmxd5sYdWwQ%2BBp3RST%2Bmc3hRLw2dRYSGzWkVR%2FUpHH39CTtpCp9ftJbpF%2BsCqKj0DNXfWDFl5cQHIvw7z7seiu92M49Ii1O6rKZWdFs38oX2wnDuCnOqo5XIJEkRQ9SIvEqflP9NN1BJRGia7zNSBxY015SJgZ5fxky5BnUdtM7KBtuTWDXRdhOk9FDFEwFEDYesDkNJNA0qYtxDxpHxV0IdMcfOmqo03U5r5MZ9jGALeNt5KlxRVo2xHTfE8KePh7a%2F%2F3o8KrEYWECXKkudxYHa%2FUw5RKmsEhIN5drsFeVYbv9f%2FnweTf1GKzl%2F4xxaW6Azoan39H2J5nj%2B1m8Vv35uss6d53Fm4wO8ERqbFG%2BF6hMvovZHKt9mwk7OdchWGEgBhRA6Ft0Bl6BI4xfhgEkgxJuk7aif%2FlPH8pjlmYmBNlpdWUvppOHH6MR9ayk5Bk%2B9viQfXD2Pu8o6GzwuA3eh2e4gH%2FlZ%2FSXFnNrZL8UA5dovmMUsRTMQGp4Fg2Rv1A2uGhh2GCsEy4uWJU3cuwsK1TOCC61aED%2F5DyE2S2ENP9kl6FaCJ9WMNnVwNAGOqUByWBfKdaKyOAx07hIAf7k4vVTu0sCRYskbwHsQAZthYgkAFo4mHG10TMsPX2xqJf%2FWFa5kltUxtDeYwhHPMPr4fr7SWewQDrudFU8%2FYoEP4AwHQFN6d%2FMD7%2BlGYRkanII%2B8ZOYlpGmQ2d1GKbDLIzby8K5W2GhtrwsJLIy%2BLBr0%2FLDxap6ZR29Tg8mOrzEDoAz1F%2FiSRLazY%2Fuwwxx5jM88hP0P%2FO&X-Amz-Signature=a4d4f0f62a2ecdeb2d663d6c7e93bcf7fc9be163a297225ea7f77fb1122b996d&X-Amz-SignedHeaders=host&x-amz-checksum-mode=ENABLED&x-id=GetObject) ### Gq (estimulatória): - Função principal: Ativa a fosfolipase C - Efeito: Leva à produção de IP3 (inositol trifosfato) e DAG (diacilglicerol) - Exemplos de receptores: Receptores α1-adrenérgicos, receptores de angiotensina II - Consequências: inositol trifosfato aumenta o cálcio intracelular, diacilglicerol ativa a proteína quinase C - quando um neurotransmissor se liga a um receptor acoplado a uma proteína Gq, acontece uma mudança conformacional no receptor, onde na subunidade alfa da proteína G ocorre a troca de GDP por GTP e acontece a separação da subunidade alfa da beta e da gama, e ela vai ativar outra enzima, a fosfolipase C e ela atua na fosfolipídio na membrana e gera duas substancias: IP3 (inositol trifosfato) e DAG ![](https://prod-files-secure.s3.us-west-2.amazonaws.com/b5c872b2-da58-4131-b768-9894cfd567fc/35446d17-97b3-4c07-b4bd-aebec3ee7806/image.png?X-Amz-Algorithm=AWS4-HMAC-SHA256&X-Amz-Content-Sha256=UNSIGNED-PAYLOAD&X-Amz-Credential=ASIAZI2LB466XR5AKGOE%2F20260522%2Fus-west-2%2Fs3%2Faws4_request&X-Amz-Date=20260522T111227Z&X-Amz-Expires=3600&X-Amz-Security-Token=IQoJb3JpZ2luX2VjEFIaCXVzLXdlc3QtMiJHMEUCIQCnoekWN9AqOWmyT8UJk20BMMlrfjYjIsYPrfdZU1ZVUwIgbyBpjFqu%2FV8hdTKefJ%2FzidnuKpKi1%2B4irDqsViPtV5cq%2FwMIGxAAGgw2Mzc0MjMxODM4MDUiDCnETtfyokmm95%2F2YCrcA55JNuJQjRzjAllUlu2nmWLwS9UkUkwLkta4JvfgvCikXTsx2vbGzqx%2FK0hXpbY%2FCKfPnsmxd5sYdWwQ%2BBp3RST%2Bmc3hRLw2dRYSGzWkVR%2FUpHH39CTtpCp9ftJbpF%2BsCqKj0DNXfWDFl5cQHIvw7z7seiu92M49Ii1O6rKZWdFs38oX2wnDuCnOqo5XIJEkRQ9SIvEqflP9NN1BJRGia7zNSBxY015SJgZ5fxky5BnUdtM7KBtuTWDXRdhOk9FDFEwFEDYesDkNJNA0qYtxDxpHxV0IdMcfOmqo03U5r5MZ9jGALeNt5KlxRVo2xHTfE8KePh7a%2F%2F3o8KrEYWECXKkudxYHa%2FUw5RKmsEhIN5drsFeVYbv9f%2FnweTf1GKzl%2F4xxaW6Azoan39H2J5nj%2B1m8Vv35uss6d53Fm4wO8ERqbFG%2BF6hMvovZHKt9mwk7OdchWGEgBhRA6Ft0Bl6BI4xfhgEkgxJuk7aif%2FlPH8pjlmYmBNlpdWUvppOHH6MR9ayk5Bk%2B9viQfXD2Pu8o6GzwuA3eh2e4gH%2FlZ%2FSXFnNrZL8UA5dovmMUsRTMQGp4Fg2Rv1A2uGhh2GCsEy4uWJU3cuwsK1TOCC61aED%2F5DyE2S2ENP9kl6FaCJ9WMNnVwNAGOqUByWBfKdaKyOAx07hIAf7k4vVTu0sCRYskbwHsQAZthYgkAFo4mHG10TMsPX2xqJf%2FWFa5kltUxtDeYwhHPMPr4fr7SWewQDrudFU8%2FYoEP4AwHQFN6d%2FMD7%2BlGYRkanII%2B8ZOYlpGmQ2d1GKbDLIzby8K5W2GhtrwsJLIy%2BLBr0%2FLDxap6ZR29Tg8mOrzEDoAz1F%2FiSRLazY%2Fuwwxx5jM88hP0P%2FO&X-Amz-Signature=927e61a009643cd56f97aa79934b217398662c4159934996aba436b780a4725a&X-Amz-SignedHeaders=host&x-amz-checksum-mode=ENABLED&x-id=GetObject) ### Gi (inibitória): - Função principal: Inibe a adenilato ciclase - Efeito: Diminui os níveis intracelulares de AMPc (adenosina monofosfato cíclico) - Exemplos de receptores: Receptores muscarínicos M2, receptores de opióides - Consequências: Pode modular canais iônicos e outras vias de sinalização - quando um neurotransmissor se liga a um receptor acoplado a uma proteína Gi, acontece uma mudança conformacional no receptor, onde na subunidade alfa da proteína G ocorre a troca de GDP por GTP e acontece a separação da subunidade alfa da beta e da gama, e ela inibe a adenilado ciclase, então não ocorre a resposta celular ![](https://prod-files-secure.s3.us-west-2.amazonaws.com/b5c872b2-da58-4131-b768-9894cfd567fc/f2068ad3-71b0-457a-be9a-53ac72d55f7f/image.png?X-Amz-Algorithm=AWS4-HMAC-SHA256&X-Amz-Content-Sha256=UNSIGNED-PAYLOAD&X-Amz-Credential=ASIAZI2LB466XR5AKGOE%2F20260522%2Fus-west-2%2Fs3%2Faws4_request&X-Amz-Date=20260522T111227Z&X-Amz-Expires=3600&X-Amz-Security-Token=IQoJb3JpZ2luX2VjEFIaCXVzLXdlc3QtMiJHMEUCIQCnoekWN9AqOWmyT8UJk20BMMlrfjYjIsYPrfdZU1ZVUwIgbyBpjFqu%2FV8hdTKefJ%2FzidnuKpKi1%2B4irDqsViPtV5cq%2FwMIGxAAGgw2Mzc0MjMxODM4MDUiDCnETtfyokmm95%2F2YCrcA55JNuJQjRzjAllUlu2nmWLwS9UkUkwLkta4JvfgvCikXTsx2vbGzqx%2FK0hXpbY%2FCKfPnsmxd5sYdWwQ%2BBp3RST%2Bmc3hRLw2dRYSGzWkVR%2FUpHH39CTtpCp9ftJbpF%2BsCqKj0DNXfWDFl5cQHIvw7z7seiu92M49Ii1O6rKZWdFs38oX2wnDuCnOqo5XIJEkRQ9SIvEqflP9NN1BJRGia7zNSBxY015SJgZ5fxky5BnUdtM7KBtuTWDXRdhOk9FDFEwFEDYesDkNJNA0qYtxDxpHxV0IdMcfOmqo03U5r5MZ9jGALeNt5KlxRVo2xHTfE8KePh7a%2F%2F3o8KrEYWECXKkudxYHa%2FUw5RKmsEhIN5drsFeVYbv9f%2FnweTf1GKzl%2F4xxaW6Azoan39H2J5nj%2B1m8Vv35uss6d53Fm4wO8ERqbFG%2BF6hMvovZHKt9mwk7OdchWGEgBhRA6Ft0Bl6BI4xfhgEkgxJuk7aif%2FlPH8pjlmYmBNlpdWUvppOHH6MR9ayk5Bk%2B9viQfXD2Pu8o6GzwuA3eh2e4gH%2FlZ%2FSXFnNrZL8UA5dovmMUsRTMQGp4Fg2Rv1A2uGhh2GCsEy4uWJU3cuwsK1TOCC61aED%2F5DyE2S2ENP9kl6FaCJ9WMNnVwNAGOqUByWBfKdaKyOAx07hIAf7k4vVTu0sCRYskbwHsQAZthYgkAFo4mHG10TMsPX2xqJf%2FWFa5kltUxtDeYwhHPMPr4fr7SWewQDrudFU8%2FYoEP4AwHQFN6d%2FMD7%2BlGYRkanII%2B8ZOYlpGmQ2d1GKbDLIzby8K5W2GhtrwsJLIy%2BLBr0%2FLDxap6ZR29Tg8mOrzEDoAz1F%2FiSRLazY%2Fuwwxx5jM88hP0P%2FO&X-Amz-Signature=3f3186aebebfd7de5fc4eb6dd8757f333ccdf05bd2726edd01a3876ef5725e8f&X-Amz-SignedHeaders=host&x-amz-checksum-mode=ENABLED&x-id=GetObject)

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